一般原則：對于同類器械已被批準的適用范圍，申報器械一般無須再通過臨床試驗進行驗證，也應批準相同的適應證范圍，無論申報器械是否開展了全 部適應證的臨床試驗。當然也有例外，如介入或植入人體的關(guān)鍵或應用部件的 設計，哪怕有細微的不同時，都可能影響或?qū)е轮行缘母淖?，從而造成適應證的差別或改變。

審評機構(gòu)（審評中心）需要對來自臨床調(diào)查研究數(shù)據(jù)分析的結(jié)論給出最終 審查意見，包括：
       ·調(diào)查研究成功或失敗的標準是否已經(jīng)滿足；

       ·臨床調(diào)查研究的結(jié)果和結(jié)論已能證明符合相關(guān)的必要要求；
       ·器械標簽（標識）上的聲明已由臨床數(shù)據(jù)或相關(guān)的預臨床數(shù)據(jù)證明；
       ·與使用器械帶來的益處相比，制造商聲明的使用器械帶來的風險是可接 受的。

（一）臨床觀察期限 由于產(chǎn)品所對應的疾病有近期、遠期觀察和治療效果、診斷準確性之分，因此評價手段應該多樣化。對于創(chuàng)新性產(chǎn)品和高風險產(chǎn)品而言，應針對不同情 況建立長期的觀察或跟蹤手段，以及分階段批準上市的程序。某些器械往往需要三期臨床等觀察期的配合，尤其是某些治療類器械不能在近期效果出現(xiàn)后就批準上市。長期安全性和效果是非常重要的指標，但往往被忽略掉了。已經(jīng)批準上市的一些產(chǎn)品都只進行了近期療效試驗，而對遠期療效未進行調(diào)查或因脫靶而無法有效跟蹤，造成產(chǎn)品安全有效性的真實性被懷疑。由于后續(xù)監(jiān)管手段 缺乏，又使這部分產(chǎn)品逃過了監(jiān)管。因此，對于創(chuàng)新性產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)應該定 期（一般每年一次，特殊情況下可以縮短報告周期和增加次數(shù)）將臨床結(jié)果和 不良反應結(jié)果報告給審查單位，直至遠期風險充分釋放，審查單位才正式批準其上市。這樣，出現(xiàn)問題后可以進行有效追究。即使仍出現(xiàn)問題，國家還可采取強制召回的措施。因此，應明確企業(yè)長期、持續(xù)地符合法規(guī)的責任。

（二）臨床觀察指標 對臨床觀察指標的設定非常重要。應對產(chǎn)品的臨床適應證范圍，對比試驗的選取方式，臨床統(tǒng)計學依據(jù)的充分性和合理性，產(chǎn)品應用部分的安全性和有 效性能否保證產(chǎn)品的技術(shù)實現(xiàn)，產(chǎn)品的近期效果和遠期效果是否都能夠達到，檢查器械的準確率、特異度、靈敏度、假陽性、假陰性指標以及治療器械的治 愈率、有效率、顯效率、無效率、復發(fā)率、復治率和不良反應率等進行綜合評價，缺少了某些觀察指標可能會導致試驗失敗。

（三）臨床研究（調(diào)查）的主要方法
生產(chǎn)企業(yè)在制定臨床方案時往往困惑于臨床研究（調(diào)查）方法的選擇。對于醫(yī)療器械而言，也應該參照藥品試驗的方法，確定是否采用或采用何種對照 斌驗。應嚴格入組條件，注重合理性。有時候需要自身對照，有時候需要歷史 對照（與臨床文獻對照），有時候需要與先行上市的同種或不同種的最優(yōu)方法或器械進行對照，有時候需要配合或結(jié)合使用某種方法進行對照。要根據(jù)目前產(chǎn) 品的預期用途和定位、臨床適應證、治療或診斷的急迫性、同類產(chǎn)品情況等因 素而定，只有合適的選擇才能最終證明產(chǎn)品的安全有效性。在滿足能夠產(chǎn)生同 等效果或更優(yōu)效果的前提下，還需要注意不能產(chǎn)生更多的臨床風險或不良反應，否則不被接受。 特別需要注意的是，尤其是在良性病的治療方面（如血管瘤、腦部功能性 疾病、子宮肌瘤、子宮出血性疾病等的治療），如果使用新方法進行治療不能產(chǎn) 生比現(xiàn)有方法更好或更有效的結(jié)果，或產(chǎn)生更多的近期和遠期不良反應或風險， 是不能被接受的。

在正式開展臨床試驗前，需要對非臨床實驗和試驗進行審查，還需要對預 開展的臨床試驗方案進行審查。所進行的臨床前調(diào)查或非臨床調(diào)查（實驗室實 驗、動物試驗和替代試驗）環(huán)節(jié)除了要考查產(chǎn)品的實際效果外，還需要重點考 查產(chǎn)品在實驗機制和模擬實驗部位方面可能產(chǎn)生的風險和不良反應問題，需要 分析這些實驗或試驗是否充分和合理。實驗室實驗／動物試驗或替代試驗的結(jié)果 與人體試驗的結(jié)果可能存在差異，不能完全替代人體試驗，應分析這種差異性 和不能完全替代性是否會產(chǎn)生風險。在完成實驗室實驗／動物試驗的前提下，如果產(chǎn)品應用于人體可能造成不可逆而且是無法替代的傷害，應嚴格設計臨床研 究（調(diào)查）的條件（如三期臨床），采取由最小樣本量個體試驗到逐步擴大樣本量群體試驗的方式。 應檢查臨床研究的數(shù)據(jù)是否符合統(tǒng)計學要求。

原則上，每一個單一病種、 部位、途徑的臨床研究都應該滿足統(tǒng)計學要求。試用／臨床調(diào)查的觀察時間應科 學合理，并應保證必要和充分。對臨床產(chǎn)生的重大不良反應應立即暫停試驗， 進行分析，并報告當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管部門，確定偶發(fā)后，再進一步擴大樣本量對不良反應產(chǎn)生的原因進一步分析，防止產(chǎn)品上市后風險不可控制；否則，應停止試驗。應檢查臨床研究／臨床調(diào)查的方案設計是否合理[需要考慮方法是否得當（如優(yōu)效、非劣效、等效）、對照組選擇是否正確（隨機雙盲、自身對照、 治療對照、歷史對照等），通過偏差分析計算得出是否接受的結(jié)論]。檢查臨床 調(diào)查單位的資質(zhì)是否符合要求。

此外，還應考慮是否還需要延長臨床調(diào)查期限 和擴大樣本量、增加／變更臨床調(diào)查單位、增如應用部位等，以及應如何要 求等。 在審查創(chuàng)新性高風險治療器械的臨床研究方案時，應給予足夠的觀察期限 和較大的樣本量。觀察期限一般不得低于5年，特殊情況下甚至可以達到10年。樣本量應該進行嚴格設計，使得參加試用的患者的安全得到充分保證。盡最大可能降低受試者受傷害的程度和概率。為開展有效的研究，制造商可能會 制定若干子方案以進行充分比較，最終得出哪個子方案可以實現(xiàn)最佳的臨床試 驗結(jié)果。一般來說，每個子方案的試驗例數(shù)也應達到具有可統(tǒng)計性的要求。